最新國際研究發(fā)現(xiàn),阿爾茨海默病的發(fā)生可能與胎兒期及新生兒期體內(nèi)維生素A水平較低有關(guān),阿爾茨海默病的生化反應(yīng)可能在胎兒期及新生兒期已開始出現(xiàn)。這項研究由哥倫比亞大學(xué)宋偉宏教授團隊和重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院李廷玉教授團隊共同完成,實驗結(jié)果刊登于2017年最新一期的《ActaNeuropathologica》之中。
了解“阿爾茨海默病”,與維生素A缺乏有何關(guān)聯(lián)?
阿爾茨海默?。ˋD)是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征,病因迄今未明。據(jù)統(tǒng)計,我國目前60歲以上人群阿爾茨海默病患病率為4.2%,并呈現(xiàn)逐年升高、年輕化的趨勢。目前臨床尚無根治性的藥物出現(xiàn),由于該病可影響內(nèi)科疾病的診治和增加患者住院率、死亡率,并且增加照料者照護(hù)負(fù)擔(dān)以及家庭經(jīng)濟負(fù)擔(dān),因而引起社會的廣泛關(guān)注。
該項研究對重慶市650名老人的認(rèn)知狀況做了調(diào)查,研究發(fā)現(xiàn)維生素A水平低下組中有75%的人存在認(rèn)知障礙癥狀,而維生素A水平正常組只有47%的人存在認(rèn)知障礙癥狀。因此,該課題組認(rèn)為維生素A水平與阿爾茨海默病的發(fā)生可能存在一定的相關(guān)性,并開展了進(jìn)一步的研究,主要研究結(jié)果如下:
?、倥咛テ趤喤R床維生素A缺乏,將會導(dǎo)致大腦出現(xiàn)β淀粉樣蛋白富集形成的斑塊,繼而損傷周圍的神經(jīng)元細(xì)胞,導(dǎo)致出生后出現(xiàn)學(xué)習(xí)和認(rèn)知功能障礙。
?、诔錾蠹皶r補充維生素A,可以部分逆轉(zhuǎn)已經(jīng)造成的損傷,且開始補充的時間越早,對神經(jīng)元的損害越低。但如果出生一段時間后再給予補充,學(xué)習(xí)和認(rèn)知功能障礙將無法恢復(fù)。
維生素A與學(xué)習(xí)記憶功能密切相關(guān),需強化補充意識
隨著醫(yī)學(xué)屆對于維生素A的深入研究,研究人員發(fā)現(xiàn)維生素A缺乏可能影響兒童智力發(fā)育,甚至?xí)绊戇h(yuǎn)期的學(xué)習(xí)和認(rèn)知能力,進(jìn)而導(dǎo)致阿爾茨海默病的發(fā)生。重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院李廷玉教授團隊近年來的動物試驗研究發(fā)現(xiàn),維生素A缺乏會損害成年和老年鼠的學(xué)習(xí)記憶功能,與學(xué)習(xí)記憶功能密切相關(guān)的腦區(qū)是海馬,而LTP(Long Term Potentiation)是學(xué)習(xí)記憶的重要生理基礎(chǔ)。亞臨床維生素A缺乏可導(dǎo)致少量CA1區(qū)神經(jīng)元缺失和壞死,使海馬神經(jīng)元細(xì)胞核的面積減小,同時直接影響海馬神經(jīng)元LTP 的誘發(fā),以及減小了LTP誘發(fā)后突觸超微結(jié)構(gòu)變化的程度。因而,專家特別提示,從新生兒期開始補充維生素A,可使因亞臨床維生素A缺乏對海馬神經(jīng)元的影響得到部分恢復(fù)。
這幾項研究結(jié)果證實,維生素A對出生后大腦皮層的成熟、后部大腦以及視覺和聽覺系統(tǒng)的發(fā)育起關(guān)鍵作用,即使在已發(fā)育成熟的大腦中,神經(jīng)系統(tǒng)中需要重建結(jié)構(gòu)和功能的部位也需要視黃酸(維生素A的中間代謝產(chǎn)物)的參與。亞臨床維生素A缺乏不僅會損傷學(xué)習(xí)、記憶能力,影響兒童期大腦發(fā)育和智力發(fā)育,還可能增加成年后罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險。除維生素A外,維生素D對大腦發(fā)育也有一定的促進(jìn)作用。研究顯示,1,25-(OH)2D3可促進(jìn)神經(jīng)生長因子的表達(dá),并激活移植到體外培養(yǎng)的海馬體中神經(jīng)突觸的生長。
因此,新生兒出生后應(yīng)盡早補充預(yù)防劑量的維生素AD制劑,尤其是對于孕期、新生兒期維生素A水平較低的高危人群,能夠促進(jìn)大腦海馬神經(jīng)元的恢復(fù),減少對學(xué)習(xí)、記憶功能的損害,同時降低成年后罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險。維生素A作為一種人體必需的脂溶性維生素,對人體的生長發(fā)育及各種生理功能中起到重要作用,長期缺乏或不足還將導(dǎo)致兒童視覺功能發(fā)育不良、生長發(fā)育緩慢、造血功能下降、免疫功能降低、易患感染性疾病等。
但是,據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,全世界約有2億兒童和2000萬孕婦存在不同程度的維生素A缺乏癥。隨著社會和醫(yī)療水平的進(jìn)步,雖然維生素A缺乏率有所下降,但是亞臨床維生素A缺乏率卻逐年上升,究其原因可能與亞臨床維生素A缺乏的臨床表現(xiàn)比較隱匿且不易發(fā)現(xiàn)有關(guān),比如像頻繁感冒、腹瀉以及呼吸系統(tǒng)疾病等亞臨床維生素A缺乏表現(xiàn),家長往往會認(rèn)為是由于照顧不周、病菌感染引起的。同時,缺乏現(xiàn)狀也與維生素A預(yù)防性補充的理念普及不足有關(guān)。我國為維生素A中度缺乏國家,與歐美等發(fā)達(dá)國家不同,兒保醫(yī)生往往建議出生后每日進(jìn)行預(yù)防性補充(即伊可新維生素AD滴劑),并且要堅持到3歲,不僅能夠有效緩解我國0-3歲嬰幼兒人群亞臨床維生素A缺乏現(xiàn)狀,并且能降低維生素D缺乏性佝僂病的發(fā)病率。